Większość ludzi zrobiłaby wszystko, żeby wydostać się z więzienia Fox River. Michael Scofield (Wentworth Miller) zrobi natomiast wszystko, by się do niego dostać. Jego brat, Lincoln (Dominic Purcell), został skazany na śmierć, za zbrodnię, której nie popełnił, a jedyna droga, by go uratować, wiedzie właśnie ze środka.
„Uzbrojony” w specjalny tatuaż i niezwykle misterny plan ucieczki, Michael, powoduje własne uwięzienie i rozpoczyna się wyścig z czasem. Teraz potrzebuje całej swojej przebiegłości, odwagi i szczęścia… a także pomocy jednego spośród najbardziej okrutnych i niebezpiecznych więźniów.